Rapture városát a félelmetes Big Daddy prototípus, Subject Delta szemével járhatod végig egy élet-halál harc közepette, melynek célja, hogy megmentsd az eltűnt Little Sister karaktert. Nyolc év telt el a BioShock első eseményei óta, és Rapture lakói egy kollektivista szektába tömörültek. Használd az új típusú plazmidokat, szállj szembe egy sor új ellenséggel, és merészkedj Rapture art déco épületein túl, hogy eljuthass az óceán fenekéig, miközben a ragadozók egy rendkívül erős új generációja vadászik rád: a Big Sisters.
Tartalmazza továbbá:
Minerva's Den - Fedezd fel a Rapture Central Computing titkait, ahol a The Thinker nevű mindentudó gép rossz kezekbe került.
Protector Trials - Válassz speciális fegyverzetet, és tedd próbára, mennyi ideig tudod megvédeni a Little Sister karaktert a féktelen támadásoktól ebben az ökölharcra tervezett páncélkesztyűben.